在医学的浩瀚领域中,有些疾病因其隐匿性强、侵袭性高而令人谈之色变，肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，简称ICC）便是其中之一，作为原发性肝癌的一种罕见类型，BTC肝内胆管癌起源于肝脏内二级胆管分支以上的上皮细胞，因其早期症状不典型，发现时往往已至中晚期，治疗难度极大，预后极差，被称为“沉默的杀手”。
认识BTC肝内胆管癌：从何而来？
肝内胆管癌是胆管癌的一种,占所有胆管癌的10%-20%，占原发性肝癌的5%-10%，其确切病因尚未完全明确，但研究表明，多种因素可能增加患病风险：
- 胆管结石与慢性炎症：长期胆管结石、原发性硬化性胆管炎等导致的胆管慢性炎症和反复感染，被认为是重要的诱因。
- 肝胆管寄生虫：如肝吸虫（华支睾吸虫）感染，可引起胆管上皮损伤和增生，增加癌变风险。
- 先天性胆管扩张症：先天性胆管囊肿患者，其胆管癌变率显著高于正常人。
- 病毒性肝炎：慢性乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（HCV）感染与肝内胆管癌的发生也存在一定关联。
- 代谢性疾病：如糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝病等，也被认为是潜在的危险因素。
- 环境与化学因素：长期接触某些化学物质，如二氧化钍（曾用作造影剂）、石棉等，可能增加患病风险。
- 遗传因素：部分遗传性疾病或家族史也可能增加个体易感性。
BTC肝内胆管癌的隐匿信号为何难以早期发现？
肝内胆管癌之所以被称为“沉默的杀手”，主要在于其早期缺乏特异性症状，或症状轻微易被忽视，随着病情进展，可能出现以下表现：
- 非特异性消化道症状：如食欲不振、腹胀、恶心、呕吐、乏力、体重下降等，这些症状很容易被误认为是胃病或消化不良。
- 腹痛：右上腹或中上腹隐痛或胀痛，是由于肿瘤增大牵拉肝包膜或侵犯周围组织所致。
- 黄疸：当肿瘤阻塞胆管时，可出现皮肤、巩膜黄染，小便颜色加深（如浓茶色），大便颜色变浅（陶土色），黄疸的出现往往提示病情已至中晚期。
- 发热：部分患者可出现不明原因的发热，多为低热。
- 腹部包块：肿瘤较大时，右上腹可触及质地坚硬、表面不平滑的包块。
由于这些症状缺乏特异性,许多患者在确诊时已失去最佳治疗时机。
BTC肝内胆管癌的诊断：挑战与希望并存
诊断肝内胆管癌是一个综合性的过程,通常包括：
- 血液检查：肿瘤标志物如CA19-9、CEA等可升高，但特异性不高，需结合临床，肝功能检查可提示胆道梗阻。
- 影像学检查：
- 超声检查：作为首选的初步筛查方法，可发现肝脏占位性病变，但定性诊断困难。
- CT扫描：能清晰显示肿瘤的大小、位置、形态、血供情况以及与周围血管、胆管的关系，对判断分期和制定手术方案至关重要。
- 磁共振成像（MRI）及磁共振胰胆管造影（MRCP）：对软组织分辨率高，能更清晰地显示胆管树结构和肿瘤侵犯范围，是诊断肝内胆管癌的重要手段。
- PET-CT：有助于评估肿瘤的全身转移情况，对分期和治疗方案选择有重要价值。
- 病理学检查：是确诊的金标准，可通过超声引导下穿刺活检或手术获取组织标本进行病理检查，明确诊断和病理类型。
BTC肝内胆管癌的治疗：多学科协作的综合战场
肝内胆管癌的治疗以手术根治为首选,但多数患者确诊时已无法手术，治疗强调多学科协作（MDT），根据患者的肿瘤分期、身体状况等因素制定个体化综合治疗方案：
- 手术治疗：
- 肝切除术：是唯一可能治愈肝内胆管癌的方法，包括肝段切除、叶切除、半肝切除甚至扩大半肝切除等，要求达到R0切除（显微镜下无癌残留）。
- 肝移植：对于特定患者（如合并小胆管癌、无血管侵犯等），肝移植可能是一种选择，但病例选择严格，术后复发风险仍较高。
- 姑息性治疗：对于无法手术切除或术后复发转移的患者：
- 介入治疗：如经动脉化疗栓塞（TACE）、经动脉栓塞（TAE）等，可控制肿瘤生长，缓解症状。
- 放疗：包括外照射放疗和近距离放疗，可用于术后辅助治疗或姑息治疗，缓解疼痛、控制局部肿瘤。
- 化疗：以吉西他滨、顺铂等药物为基础的全身化疗是晚期患者的主要治疗手段，可延长生存期，改善生活质量。
- 靶向治疗：随着对分子机制的深入研究，针对FGFR2融合/重排、IDH1/2突变等特定基因突变的靶向药物已显示出良好疗效，为部分患者带来了新的希望。
- 免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在胆管癌治疗中也在不断探索中，部分患者可从中获益。
BTC肝内胆管癌的预防与展望
由于肝内胆管癌的病因复杂,完全预防尚有困难，但针对已知的危险因素进行干预，有助于降低发病风险：
- 积极治疗胆管结石、胆管炎等胆道疾病。
- 注意饮食卫生,避免肝吸虫感染。
- 慢性肝炎患者应积极抗病毒治疗,定期复查。
- 保持健康的生活方式,控制体重，积极治疗糖尿病等代谢性疾病。
- 有高危因素的人群应定期进行肝脏超声等检查,以期早期发现。
尽管BTC肝内胆管癌的治疗面临诸多挑战,但随着医学影像技术的进步、手术技巧的提高以及靶向药物、免疫治疗等新兴治疗手段的不断涌现，患者的生存期正在逐步改善，通过深入探索其发病机制，开发更有效的早期诊断方法和精准治疗方案，我们有理由相信，攻克这一“沉默的杀手”将不再遥远。
对于患者和家属而言,面对肝内胆管癌，最重要的是保持积极的心态，尽早寻求专业医疗团队的诊治，配合医生制定最合适的治疗方案，与病魔进行顽强的抗争，社会各界也应加强对这一罕见病的关注，支持相关研究，为患者带来更多的希望与曙光。